遗传性球形细胞增多症鉴别，首先要与再生障碍性贫血区分开来。遗传性球囊病是由红细胞膜的先天性代谢缺陷引起的溶血性贫血，是常见的几种先天性溶血性贫血中常见的常染色体显性遗传疾病，少数患者是常染色体隐性遗传疾病。正常的红细胞为双凹盘状，但在遗传性球囊增多症患者中，此类细胞为圆形。它在穿过脾脏时已被破坏，因此红细胞的形状是破坏脾脏的主要场所。