首先，巨球蛋白血症是一种进展缓慢的惰性疾病，其预后有很大差异。虽然有称存活时间为9年甚至10年，但很多人存活时间只有5至7年。β2-微球蛋白、血红蛋白、白蛋白和年龄对巨球蛋白血症患者的预后起着决定性的作用。最常见的死亡原因是进行性淋巴增多，占很大一部分，可合并感染和心力衰竭。少数患者可能死于脑血管意外、肾功能衰竭或胃肠道出血等症状。