青霉素是治疗梅毒的首选。对于一般早期和晚期梅毒，注射用苄星青霉素每周肌肉注射一次，共三次，然后每三个月复查梅毒滴度。第二年每六个月审查一次，第三年在年底审查一次。如果滴定度下降四倍或更多，治疗是有效的，可以持续观察和复查。如果没有下降，或下降不理想，甚至增加，治疗失败或再次感染，需要双倍剂量的再治疗。对于青霉素过敏的患者，可以选择红霉素或四环素类药物进行治疗。