子宫肌瘤的确切病因目前尚不清楚，因为子宫肌瘤易发生在育龄期，青春期前比较少见，绝经后可萎缩甚至消退。这些现象提示子宫肌瘤的发生可能与雌激素和孕酮有关。目前认为平滑肌瘤的形成可能是由于平滑肌细胞突变，导致急流快速生长，细胞因子的增加除了子宫肌瘤的发生外，还与雌激素受体或孕酮受体的高表达有关。它也可能与种族或遗传有关。