红斑狼疮的发病机制肯定有遗传因素参与，因为在临床上经常会看到狼疮的家族聚集倾向，也就是父母和子女之间，兄弟姐妹之间、表亲之间，还有祖父祖母之间，比如奶奶是类风湿，孙子孙女可能就会患狼疮，这种比较常见。所以认为遗传因素，肯定参与发病。但是不是狼疮母亲生的小孩一定会患狼疮，是有一定发病的始动因素。狼疮有遗传因素参与，所以遗传背景肯定有，有某些易感基因会造成狼疮的发病可能。在临床上发现双胞胎，单卵双生和双卵双生的红斑狼疮发生率是不一样的。
狼疮病人单卵双生的发生率有50%，而异卵双生占有10%；只是提示狼疮的发病，遗传因素起到比较重要的作用。但是目前也不能够肯定认为，父亲和母亲是狼疮患者，孩子就一定患有狼疮，孩子只是有患病的可能性，也就是危险性要明显高于正常人。因此狼疮发病有一定遗传因素，但不能明确的表明肯定会遗传，因为还有其他因素参与，比如环境因素、自身免疫因素，以及细菌病毒感染因素，都参与发病。部分病人可能仅携带易感基因，在没有发病始动因素促发下，有时可能不会发病，仅携带基因而已。所以狼疮有部分遗传因素，但不是肯定遗传。