早上起床膝盖痛最常见的原因是膝关节的退行性改变，主要见于一些老年人，原因就是膝关节关节软骨发生了磨损、剥脱。
磨损的软骨碎屑刺激滑膜导致膝关节滑膜慢性的充血、增生、水肿，关节积液都是由滑膜分泌的，滑膜的慢性增生就会产生，较多的炎性关节积液就会产生膝关节的疼痛，还有老年人半月板也会发生一些磨损的退变，还有就是关节囊和周围的韧带结缔组织也会发生劳损退化，这些多种因素都可以引起膝盖疼痛。尤其是一晚上处于睡眠状态膝关节往往处于静止的状态，关节内一些炎性渗出就会发生一些粘连导致关节发僵、发胀、疼痛不适，如果白天起床活动后这种粘连松解开，炎性积液慢慢的就被人体所吸收，症状就会有所改善。
类风湿性关节炎的患者也会出现晨起关节发僵、酸痛的症状，因为类风湿性关节炎患者很容易累及到滑膜导致滑膜的一些病变，所以会出现一些滑膜炎的症状。如果气温较低不注意保暖，当膝关节受寒后也会出现膝盖痛，很多病人如果这几天天气变凉过几天早晨起床时就会出现关节疼痛，所以一定要注意保暖。
痛风性关节炎的患者如果前几天饮食不注意体内尿酸浓度增高也会在膝关节腔内发生结晶蓄积，也会突发晨起膝盖剧烈肿胀和疼痛。
如果近期参加过爬山、马拉松，跳绳比赛等剧烈运动，次日晨起也会出现膝关节周围肌肉肌腱的疼痛不适，最常见的就是鹅足滑囊炎、髌下脂肪垫炎这些情况，需要好好休养一段时间方能恢复正常。