罗氏恩美曲妥珠单抗能否在中国市场增加，因为它无法赶上医疗保险的专列，价格下跌了一半？HER2ADC药物的市场空间潜力无限。罗氏将如何应对类似的靶点
罗氏HER2-ADC终于放下了姿态，错过了两轮医保。
近日，辽宁省、江苏省、陕西省等地陆续宣布，用恩美曲妥珠单抗100mg和/160mg两种剂量将罗氏注射的挂网价格调整为从原来的19282元调整到9200元，从原来的27632.04调整到13184.05元，降幅均为52.3%。
调整价格的原因无非是企业提交了主动降价申请，然后省份根据药品阳光挂网方案对挂网价格进行了动态调整。
自2020年在国内上市以来，罗氏恩美曲妥珠单抗美曲妥珠单抗自2020年在国内上市以来的第一次降价。
数据显示，由抗HER2靶向药物曲妥珠单抗和抑制微管聚集的化疗药物美坦新（DM1）通过硫醚连接子连接而成的抗体偶联物（即ADC药物），由罗氏和ImmunoGen联合开发的恩美曲妥珠单抗（Kadcyla、T-DM1），具有生物导弹靶向肿瘤细胞的杀伤特征。2013年，恩美曲妥珠单抗获得美国批准上市，并先后获得HER2阳性转移性乳腺癌患者治疗和HER2阳性早期乳腺癌患者辅助治疗。
恩美曲妥珠单抗上市后，凭借显著的疗效和独特的机制，迅速在全球市场上崭露头角，并有潜力成为罗氏肿瘤学的新三驾马车。2019年，该药品销量达到13.93亿瑞郎，成长为罗氏在这一领域的中坚力量；2020年，全球市场销量达到17.45亿瑞郎，同比增长25%；2021年，受益于KATHERINE研究成果的积极影响，患者转向了新的标准治疗，特别是在早期乳腺癌患者中，所有地区的销售增长，实现了19.82亿瑞士法郎的收入，同比增长16%，是当年全球销量最高的抗体偶联药物。
2020年1月，罗氏量药物罗氏在中国获得批准并上市。适应症是HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，该患者在接受基于紫杉类联合曲妥珠单抗的新辅助治疗后仍残留有侵入性病变。2021年6月，恩美曲妥珠单抗在中国获得第二项适应症批准。这是一种HER2阳性的单药治疗，接受紫杉烷和曲妥珠单抗治疗，并且不能切除局部晚期或转移性乳腺癌患者。
恩美曲珠单抗上市后，国内两种规格的定价分别为19282元/100mg，27633元/160mg。根据药品说明书的建议，每位患者的剂量应按体重换算为3.6mg/kg，每3周静脉注射1次，每21天为一个周期，直到病情进展或不超过14个疗程。在治疗过程中，如果患者体重变化不超过10%，则无需调整剂量。以一名普通成人患者（60公斤）为例，这种药物的年治疗费用为65万元人民币，在捐赠药物后，年治疗费用约为32.8万元。
根据医疗保险谈判规则，只有年度治疗费用低于50万元的药品才能获得谈判资格。根据目前的药品限制支付范围，预计每年支付不超过30万元的药品可以获得最终入场券。罗的恩美曲珠单反这次降价也接近医疗保险谈判的平均降价。
2020年，恩美曲妥珠单抗进入医疗保险初审名单，但最终没有谈判成功。在2021医疗保险谈判中，恩美曲妥珠单抗甚至未能进入医疗保险初审名单。在短短两年的时间里，罗氏最终放下了高姿态。罗氏面临的压力可以在两轮医疗保险谈判之后，甚至在新一轮（2022）医疗保险谈判之前看到。
值得注意的是，罗氏中国的相关负责人在接受媒体采访时解释说，价格调整的原因是一种全国性的降价策略，已经在全国各地开始实施。主要目的仍然是希望通过降价来减轻晚期患者的负担，而不是出于市场竞争的考虑。与此同时，罗氏中国一直在推动赫赛莱进入国家医疗保险，这次主动降价也是真诚的体现。
02
国内销售低迷？价格碾压同靶点药物…
但是，对于罗氏恩美曲妥珠单抗的降价行业也并不意外，而且认为降价似乎是必然的。
一些分析人士认为，由于价格过高，恩美曲妥珠单抗在中国的销量并不低迷。根据wind疗库的数据，恩美曲妥珠单抗的样本医院在2020年上市后，年销售额仅为1665万元。
其次，罗氏恩美曲妥珠单抗在医疗保险谈判后也受到了其他国内竞争产品的直接冲击。
荣昌的维迪西妥单抗和罗氏的恩美曲妥珠单抗妥单抗和罗氏恩美曲妥珠单抗市的三种ADC药物中HER2的目标。荣昌生物学的维迪西妥单抗于2021年6月获得批准并上市，服药后胃癌适应症的年化费用约为34万元。此后，荣昌生物学的维迪西妥单抗迅速降价进入医疗保险目录。这种药物从13500元降至3800元，降幅为71.85%。
除了ADC之外，中国还有两类HER-2靶点药物：单抗和小分子靶向药物。其中，小分子靶向药物基本上与ADC药物的适应症相同，主要集中在二线辅助早期乳腺癌治疗和二线辅助治疗的晚期乳腺癌治疗上。大分子单抗与ADC药物直接竞争，因为其主要适应症是乳腺癌的一线治疗和辅助治疗。
虽然它们都是同一靶点的ADC药物，但小分子靶向药物仍然与罗氏恩美曲妥珠单抗形成直接竞争，因为荣昌生物的维迪西妥单抗适应症主要针对胃癌。小分子靶向药物主要有拉帕替尼、吡咯替尼和奈拉替尼。
除开早已调出医保目录的拉帕替尼，光大证券统计，吡咯替尼进到医保后，降价幅度做到66.3%。原患者每个月需自费27000元上下，进到医保后，患者在医保报销后自费在1059元到3178元中间，即每一年花费最高是38000元；Na替尼也是在2021年通过洽谈纳入医保，每一年的治疗费用从20万降至8万，报销后仅有2.4万……
03
ADC赛道拥挤，堪比PD-1。
ADC药物被称为生物导弹，又称生物导弹，是由单克隆抗体.小分子毒素通过连接子偶联组成，具有单抗精准靶向和细胞毒素高效杀灭的优点。
由于ADC药物的独特优势，现在ADC研发在全球掀起热潮。据中信证券统计，截至目前，全球已有14种ADC药物获批上市，7种用于血液肿瘤，7种用于治疗实体肿瘤，目标涉及CD33.CD30.CD22.CD79b.HER2.Nectin-4.Trop-2.BCMA.EGFR.CD19和TF。
其中，4款ADC药品在国内上市。2020年经NMPA批准在国内上市，荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗于2021年6月在国内上市，2021年12月经Besponsa批准在国内上市。
在PD-1之后，ADC成为ER2.TROP2等成熟靶点上，ADC成为另一个热门赛道。
同时，ADC技术日益成熟，产品不断更新迭代。第三代ADC代表药物enhertu在与第二代ADC药物Kadcla的头对头III期研究中取得了优异的成果，这充分证实了技术创新带来的临床效益。
2019年12月，encyu被FDA批准上市，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌成人患者，这些患者曾在转移性疾病中接受过两种或两种以上的HER2抗药物治疗。在美国NCCN乳腺癌指南中，encyla已经取代了Kadcyla，成为HER2阳性乳腺癌二线治疗的首选方案，Kadcyla的地位岌岌可危。此外，encylau还在中国进行了多项乳腺癌三期临床试验，其与恩美曲珠单珠抗药头部抗药头部抗药头部三期临床试验已在中国进行两年多，申请上市可能只是时间问题。
除了罗氏.荣昌生物已经上市的两种药品，国产企业中进步较快的还有东曜药业.浙江医药.石药业.恒瑞医药等，目前国内布局HER2ADC药品的企业较多。
百奥泰在研究ADC项目BAT8001(单克隆抗体-美登素偶联物注射重组抗HER2)也取得了快速进展，但在2021年2月，百奥泰宣布终止该项目，这也让业界感到遗憾。至于暂停的原因，百奥泰表示，与对照组(拉帕替尼联合卡培他滨)相比，该药物的主要疗效指标未达到预设的优秀疗效目标，经过初步统计分析，该公司已终止。据了解，百奥泰在该项目上投资了2.26亿元。
根据中信证券的计算，到2025年，国内HER2ADC药品的市场空间预计将超过30亿元。随着竞争产品的上市和专利的到期，罗氏恩美曲妥珠单抗将面临越来越多的挑战。
