12月14日,辽宁省药监局通报海城市天亿康制药有限公司等药品生产企业开展药品GMp跟踪检查有关情况。
本次跟踪检查的形式以飞行检查为主。在检查过程中,海城市天亿康制药有限公司等16家药品生产企业均存在部分问题,其中最常出现的问题有文件管理不规范、物料管理不规范、熔点测定用温度计分度值不符合要求等。
辽宁省药监局要求上述药企所在市局做好监督整改工作,加强日常监督。
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海城市天亿康制药有限公司
药品生产许可证编号：辽20150222
检查日期：2018年10月11-13日
事由：飞行检查
检查发现的主要问题：
1.人参（批号：1709001）检验记录“薄层鉴别”检查项,未记录人参对照药材、人参皂苷对照品Rb1、Re、Rf、Rg1及供试品的称量重量,薄层色谱均未标注斑点颜色；“水分”项未记录供试品破碎程度及烘干温度。
2.企业2017年质量回顾分析报告中未对鹿角胶新增的供应商山东济水阿胶有限公司进行质量回顾分析。
2
辽宁奇尔康药业有限公司
药品生产许可证编号：辽20150218
检查日期：2018年10月14-16日
事由：飞行检查
检查发现的主要问题：
1.熔点测定用的温度计（编号128）,分度值为1℃,达不到熔点测定精度要求。
2.批检验记录中部分检验仪器使用信息记录不全,如琥乙红霉素颗粒待包装颗粒（批号：20180502）“酸碱度”项未记录测试溶液温度；二氧丙嗪苯丙哌林片（批号：20180601）“溶出度”项没有标示出溶出温度；二氧丙嗪苯丙哌林片（批号：20180602）两个混合对照品进样,缺少一个定位峰进样。
3.岛津液相色谱仪LC-2010AHT已安装了审计追踪功能,时间已锁定,但系统时区未锁定,可更改。
3
锦州紫金药业有限公司
药品生产许可证编号：辽20150156
检查日期：2018年6月8-10日
事由：飞行检查
检查发现的主要问题：
1.设施设备管理不规范。例如,原辅料阴凉库中无温湿度监控设备；未设置专柜存放易串味的留样样品；中药材阴凉库内没有设置驱鼠或是捕鼠装置；纯化水系统维护不当,在停产期间系统未保持循环状态,也未将存水全部排放;原子吸收用乙炔气体钢瓶与仪器共同存放,没有安全防护或控制措施。
2.《狗皮膏（改进型）生产工艺规程》内容不完整。例如,未规定提取批与制剂批的对应关系；中药前处理工序缺少干燥的控制要求；工艺流程图中部分物料添加路线不清晰,未标出关键的质量控制点；生产加工工艺步骤中未描述所用生产设备或容器具；《关键控制点》列表缺少水提工艺的关键控制参数。
3.质量控制与质量保证措施不规范。例如,未对购进的中药材及饮片增加相应的二氧化硫残留检测；麻黄（170548）、洋金花（20177330410）含量测定的色谱峰不符合要求,企业未发起相应的偏差调查；未将内包材（药品包装）用涂二甲基硅油低密度聚乙烯/防粘纸生产商沈阳中加塑胶制品有限公司纳入合格供应商清单,未进行质量评估；樟脑的供应商档案中缺少质量保证协议。
4
锦州汉宝药业有限公司
药品生产许可证编号：辽20150153
检查日期：2018年10月11-13日
事由：飞行检查
检查发现的主要问题：
1.物料管理不规范。中药材常温库存放有需阴凉干燥处存放的檀香药材（进场编号：Y721yc-170301）,且无温度、湿度控制设施。
2.文件管理不规范。批生产记录个别信息未填写,如复方丹参片（提取部分）20180602批浓缩工序混合浓缩后浓缩液相对密度未记录。（第一百七十四条）
3.质量保证部门对橡胶膏剂生产中发生的偏差（处理单号：18-06-06）制定预防纠正措施,但未按照《纠正和预防措施操作规程》（SMp-QA-Z02-01）规定对预防纠正措施有效性进行跟踪确认。
5
安斯泰来制药(中国)有限公司
药品生产许可证编号：辽20150004
检查日期：2018年9月16-18日
事由：飞行检查
检查发现的主要问题：
1.企业《清洁验证管理标准操作规程》（SJ-04-12）中“残留基准设定方法”对“J：制品B的有效成分的一日的最小投料量”表述有误,应为“最大投料量”,查看企业胶囊充填机、pTp充填机清洁确认报告,实际采用最大投料量参与计算。企业清洁再验证未对待清洁设备最长保留时间、已清洁设备最长保留时间进行确认,企业未在相关的文件中予以规定或评估。
2.企业《检验记录、报告及台账作成标准操作规程》中RSD数字修约规则为“比规格值多保留一位,后面数据要舍弃”,与《中国药品检验标准操作规范》（2010年版）中规定的“只进不舍”原则不符。
6
沈阳金龙药业有限公司
药品生产许可证编号：辽20150005
检查日期：2018年9月13-15日
事由：飞行检查
检查发现的主要问题：
1.GH-800三维运动混合机清洁SOp（SOp-QJ-30-02504版）规定生产结束至24小时进行清洁,GH-800三维运动混合机清洁验证方案（Vp-SQ-30-00502版）未体现待清洁设备的保留时间。
2.部分文件描述不清晰,（1）企业《员工培训管理规程》（SMp-JR-10-00405版）未规定人员培训计划的审批流程；（2）产品批号、有效期及生产日期管理规程（SMp-SC-30-005）中中间产品批号编制方式描述不清楚；（3）洁净区环境监控管理规程（SMp-ZL-20-00605版）未明确日常监测的区域。
7
沈阳康芝制药有限公司
药品生产许可证编号：辽20150003
检查日期：2018年9月13-15日
事由：飞行检查
检查发现的主要问题：
1.《工艺用水管理规程》（SMp-SK-SD0-029-02）中,未明确企业处于间歇性生产状态时纯化水系统的维护使用及监测规程。
2.生化培养箱（设备编号：SB-GY12-022）未做仪器设备校准结果确认。
3.《GL-200流化床干燥机再确认方案》（SVp-SK-SD0-237-03）中缺少抖袋频率和抖袋时间的考察内容。
8
沈阳管城制药有限责任公司
药品生产许可证编号：辽20150019
检查日期：2018年9月16-19日
事由：飞行检查
检查发现的主要问题：
1.中药前处理及提取车间前处理室未挑选药材和已挑选药材无明显状态标识区分。
2.隔水式电热恒温箱（设备编号：07070717）校准温度为37℃,实际使用温度为33℃,校准的范围未涵盖实际检验的使用范围。
3.对照品未标识首次开启日期和贮存条件。
9
辽宁倍奇药业有限公司
药品生产许可证编号：辽20150145
检查日期：2018年9月16-17日
事由：飞行检查
检查发现的主要问题：
1.企业《固体制剂1车间过滤器清洁、更换SOp》要求空调系统连续运行时,每3月更换一次,检查现场初、中效过滤器更换卡显示上次更换时间为2017年9月1日。
2.明胶空心胶囊,批号201712203入库29件,未使用,现场查看此批胶囊只取样2件。
3.企业对盐酸左氧氟沙星片进行了3工艺验证,分别为：S03170318批、S03170319批、S03170322批,但验证结论未确定产品批量。
10
丹东康复制药有限公司
药品生产许可证编号：辽20150143
检查日期：2018年9月13-15日
事由：飞行检查
检查发现的主要问题：
1.口服液体制剂车间洗衣岗位、外清岗位、容器具清洗岗位,现场未见岗位操作规程；制水系统纯化水储罐呼吸器及洗瓶岗位压缩空气过滤器未建立使用、清洁等相关文件。
2.空调系统运行记录未记录开机、关机时间；制剂车间隧道式灭菌烘箱中效过滤器未记录初始阻力值。
11
辽宁福源药业有限公司
药品生产许可证编号：辽20150022
检查日期：2018年9月16-18日
事由：飞行检查
检查发现的主要问题：
1.企业规定复方黄连素片浸膏有效期10天,软材粉有效期12个月,但无相关验证数据支持。
2.WQF-510A红外分光光度计未按照《化验室电子数据管理SOp》的相关规定进行管理,现场检查未经授权人员可删除红外电子谱图数据。
3.现场核查企业180401及180403批复方黄连素片盐酸小檗碱含量测定项下液相电子谱图峰面积积分不准确；复方黄连素片（批号180501）批检验记录中微生物限度检项未完整记录供试品的制备过程；马来酸氯苯那敏（批号：180620）气相色谱法测定残留溶剂,结果为未检出,但未测检出限。
12
铁岭鹿宝堂药业集团有限公司
药品生产许可证编号：辽20150118
检查日期：2018年9月13-15日
事由：飞行检查
检查发现的主要问题：
1.企业培训计划中缺少对实验岗位操作人员的仪器操作培训,对相关操作人员的实际履职能力评估效果欠佳；现场检查,紫外可见分光光度计及卡氏微量水分测定仪岗位操作人员对仪器操作不熟练。
2.熔点测定用温度计分度值不符合要求。
3.碘化汞钾试液和标准砷溶液无验收、分发及使用记录；未建立培养基、菌种的接收台账。
13
辽宁兴海制药有限公司
药品生产许可证编号：辽20150056
检查日期：2018年9月16-18日
事由：飞行检查
检查发现的主要问题：
1.旋光仪未进行校准。
2.《QN－500球形浓缩器清洁规程》（p—OS—297）中未规定对进料管道如何进行清洗的内容。
3.四季感冒片干膏粉有效期的稳定性考察方案设计不合理,未将成品质量标准中的含量测定项目纳入考察范围。
14
富祥（大连）制药有限公司
药品生产许可证编号：辽20150077
检查日期：2018年9月13-15日
事由：飞行检查
检查发现的主要问题：
1.《压片机模具使用台帐》记录中缺少接收人签字等内容。
2.仓库辅料存放区硬脂酸镁（批号：20171004）的取样证,未填写取样人。
15
大连天山药业有限公司
药品生产许可证编号：辽20150068
检查日期：2018年9月13-15日
事由：飞行检查
检查发现的主要问题：
1.口服固体制剂车间称量室量程为1kg--150kg的电子秤无设备标识,校准砝码只有20kg的,对称量量为1.4kg的明胶的称量不能进行有效校准。
2.质量控制部理化室使用的容量瓶超过校准有效期未及时进行校准。
3.现场检查时易串味库和阴凉饮片库配置有空调设施,但室内温度分别为26℃和24℃,超出了规定的温度范围。
16
沈阳奥吉娜药业有限公司
药品生产许可证编号：辽20150012
检查日期：2018年9月13-15日
事由：飞行检查
检查发现的主要问题：
1.编号为pC2018001的偏差处理,具体描述为“使用批号为A1711014阿司匹林进行生产时,压片使用GZpL-83型压片机压片时,样片硬度低于1.5kg,不符合内控要求”,企业经评估确定为次要偏差,采取了CApA措施,但未深入评估原料质量对制剂工艺的影响。
2.《阿司匹林肠溶片中间体物料储存有效期验证》中对肠溶包衣液的储存时限进行了验证,但未在工艺规程中进行相关的规定。
3.批号为180813的聚丙烯酸树脂Ⅱ货位卡及物料台账未体现取样数量；《物料收发明细账》中的取样人员记录为取样复核人,未记录实际的取样人员。
▪内容来源：医药地方台整理（yiyaoguanchajia）
▪作者：Sarah
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