4月20日,恒瑞宣布已向药监局递交盐酸伊立替康脂质体注射液的上市申请,联合5-FU/LV二线治疗经吉西他滨治疗失败后局部晚期或转移性胰腺癌。胰腺癌恶性程度极高、预后极差,近年来发病率和死亡率在国内外均呈明显的上升趋势。2020年全球癌症统计数据显示,全球新增胰腺癌病例约49.58万人,因胰腺癌死亡人数约为46.60万人。
胰腺癌具体病因及发病机制暂不明确,大多数为起源于导管上皮的腺癌。由于早期症状不典型,多数患者确诊时已发展至局部进展期或出现远处转移。晚期胰腺癌治疗相关研究进展缓慢,对于一线以吉西他滨为基础化疗方案治疗失败的患者,临床指南仍推荐二线使用以5-FU为基础的方案,但总体生存获益非常有限,存在巨大的未被满足的临床需求。
盐酸伊立替康普通制剂临床应用中观察到严重的迟发性腹泻及中性粒细胞减少。此外,由于该药物非竞争性抑制胆碱酯酶,引发的乙酰胆碱能效应对消化道肿瘤患者的治疗影响较大。而盐酸伊立替康脂质体注射液是恒瑞在现有市售盐酸伊立替康注射液及其冻干粉针剂的基础上,通过改变剂型开发出的一种可靶向分布于瘤体的新制剂。
该上市申请基于盐酸伊立替康脂质体联合5-FU/LV治疗胰腺癌的III期研究(HR-IRI-APC)数据,期中分析结果达到方案预设的优效标准,具有显著的有效性及安全性。
HR-IRI-APC是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究,旨在评估盐酸伊立替康脂质体注射液联合5-FU/LV用于经吉西他滨治疗失败后不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌患者的有效性和安全性。
研究共入组298例受试者,按照1:1随机分配至试验组和对照组(各149例),分别接受盐酸伊立替康脂质体联合5-FU/LV每2周给药1次的治疗,和模拟剂联合5-FU/LV每2周给药1次的治疗。主要研究终点为总生存期(OS),次要研究终点包括无进展生存期(PFS)、至治疗失败的时间(TTF)、客观缓解率(ORR)、CA19-9肿瘤标志物反应变化、生命质量评分(QoL)和安全性。
结果表明,盐酸伊立替康脂质体注射液联合5-FU/LV对比安慰剂联合5-FU/LV可显著延长患者总生存期(OS)。