深部真菌病与浅部真菌病不同,患者往往有明显的诱因和伴随的基础性疾病,因此,对真菌性肠炎的治疗必须兼顾除去发病诱因和伴随性疾病的治疗,用抗菌药物治疗效果不佳。而且现有的一些疗效比较好的抗菌药物都有不同程度的毒副作用,需要联合用药和中西医结合治疗,减少副作用,提高疗效。
一、一般治疗和对症下药
卧床休息,消化道隔离。给予易消化、高热量、高维生素、低脂肪饮食。限制进食牛奶以防腹胀。避免刺激性、多渣食物,防止诱发肠穿孔。退热可用物理降温。停止使用原来的抗生素。避免使用止泻药。可以使用微生态制剂。
二、液体疗法
1、静脉补液:饮食少、失水明显的患者应静脉输液,补充水分、热量,及时纠正酸碱平衡和电解质紊乱。原则上,损失是多少,遵循先盐后糖,先慢慢慢,补充酸钾的方针。
2、口服补液:适用于轻度失水者和静脉补液后病情已有改善者。
三、中医中药
运用中医整体观点,辨证施治,扶正除邪,提高机体免疫力,改善全身情况,同时加以有效的抗菌药物治疗。尤其是艾滋病并发真菌性肠炎,中西医结合疗法有其独到的优势。
大蒜、黄连、土槿皮、毛姜等中药均有一定的抗真菌作用。由大蒜的有效成分——大蒜素制成的注射液,可供静脉滴注,亦可口服。近来有人用中药浓煎成汁灌肠,亦取得不错的疗效。
四、抗真菌治疗
首选制霉菌素口服。重症或口服有困难者选用氟康唑或二性霉素B合用氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)静脉滴注。
1、制霉菌素:为多烯类抗真菌抗生素,因不溶于水,口服不吸收,故副作用较小。成人每次100万U,3次/d,儿童酌减,疗程10~14天。可以和大蒜素一起使用。
2、蒜素:为蒜经真空分馏得到的有效挥发油,化学名称为三硫二丙烯,也可人工合成。注射剂,成人每天90~150毫克,加入5%葡萄糖滴注,4~5小时滴注。口服胶丸,成人每次40~60mg,3次/d,饭后服用。儿童用量酌减。疗程2周~4个月。
3、氟康唑:为了替代酮康唑的下一代三唑类化学制剂,肝脏的毒副作用远小于酮康唑。用法:成人每天200~400毫克,儿童5~10毫克/(kg·d),口服或静脉滴入。疗程为10~14天。该药不得与降低胃pH值的碱性药物一起服用。否则,也不得与降低血糖值、环孢素a、苯妥英钠、利福平、H2困难药物等合用。不要互相干扰,加快代谢,降低疗效。
4、伊曲康唑:作用与氟康唑相似,仅供口服。用法和注意点与氟康唑相同。治疗副球孢子菌肠炎需要6~12个月。
5、两性霉素b及其脂质体制剂(Ambisone):静脉应用的多烯抗真菌抗生素具有广泛的抗菌谱,但副作用大,只适用于重症患者。该药对地丝菌无效。用法:两性霉素b,50mg/瓶,去氧胆酸钠稀释,加入5%葡萄糖液,成为0.1mg/ml浓度,6小时内滴下。第一天0.25毫克/公斤,然后每天增加0.25毫克/公斤,每天0.75毫克/公斤后每隔一天更换一次。通常与5-氟组合使用,5~7天或病情减轻后,使用氟康唑或其他毒副作用较小的药物。主要副反应包括头痛、寒战、发热、恶心、恐惧、血栓性静脉炎、溶血性贫血、急性肾炎、心肌炎、心率异常等,可应用麻醉剂、糖皮质激素、阿司匹林、抗组胺药物和碱化尿液等,减轻毒副作用。使用两性霉素b脂质体,毒副作用明显减少,有助于增加药剂量,延长应用时间。应用方法:
(1)加入灭菌蒸馏水,将两性霉素b脂质体稀释为4mg/ml,剧烈振动分散均匀。
(2)用5%葡萄糖液稀释成0.2~2.0mg/ml浓度,通过孔径为5mm的消毒过滤器过滤,避光静脉滴注,30~60min内滴注。
(3)用量:每天从1.0mg/kg增加到3.0mg/kg,疗程为2~4周的新生儿每天1~5mg/kg,疗程为1个月。同一输液管道不得与电解质溶液和其他药物混合。
6、氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶):为化学合成的广谱抗真菌药,通过真菌所特有的胞嘧啶脱氨酶,转化为5-氟尿嘧啶而干扰真菌核酸合成。单用效果差,与两性霉素B合用,可减少后者的用量以降低其毒性,并减少耐药菌株的产生。常用口服胶囊,亦可用1%溶液作静脉注射。使用量:成人和儿童,50~150毫克/(kg·d),分4次口服。
7、甲紫:适用于地丝菌肠炎。用法:甲紫胶囊,每次30mg,3次/d。可与制霉素或氟康唑合用。
8、磺胺药:适用于副球孢子菌肠炎。用法:磺胺酮,成人每天4~6g,儿童每天60~100mg/kg,分3~4次口服。或磺胺甲唑/甲氧西林,成每天2片,儿童每天1片或酌减,口服1次。疗程需要6个月以上。