新生儿坏死性小肠结肠炎是如何引起的

一、发病原因

引起坏死性小肠结肠炎的原因尚未完全阐明，但一般认为是由多种原因联合所致，其中以早产和感染最为重要。

1、早产早产是NEC的重要发病因素，因免疫功能差，肠蠕动差，加之出生时易发生窒息，造成肠壁缺氧损伤，使细菌侵入。

2、感染感染是NEC的主要原因之一，大多为克雷白杆菌、大肠埃希杆菌、铜绿假单胞菌等肠道细菌。

3、缺氧和缺血在新生儿窒息、呼吸疾病、休克等缺氧时肠壁血管收缩，肠粘膜缺血缺氧、坏死，随着氧气的恢复，血管扩张充血，扩张时的再注入增加组织损伤。

4、喂食和交换输血可增加肠壁再灌注，引起疾病，肠道受细菌侵害。一旦开始喂养，为肠道细菌的繁殖提供了足够的基础。肠道喂养一直被认为是NEC的发病因素，感染、窒息的早产儿过早、过量喂牛奶可以诱发NEC。但是，由于饲养引起的NEC的意见仍然存在争议，据报道，迟到2周开始饲养的早产儿NEC的发生率反而高于早产儿NEC。

5、在其他脐动脉或静脉插管、换血疗法、红细胞增多症、动脉管开放、低体温等情况下，NEC发生率较高。

二、发病机制

坏死性小肠结肠炎患儿中，小肠通常出现持续肠缺血损害、细菌定植、肠腔内底(如肠饲养)三个因素。

1、肠壁缺氧和炎症损伤早产儿免疫功能差，肠蠕动差，食物停留时间长，容易生长细菌的牛奶渗透压力高，感染、窒息的早产儿过早喂牛奶，加重肠壁粘膜损伤，诱发NEC。出生时窒息造成肠壁缺氧损伤，侵入细菌，过多细菌生长及其毒素可使缺氧肠壁发炎。炎症时组织释放的细胞因子，如血小板活化因子、α肿瘤坏死因子、前列腺素等，加重炎症反应，促使NEC的发生。克雷白杆菌对食物中的乳糖有很强的发酵作用，产生的氢气会使肠壁产生囊样气。

2、缺氧和再灌注损伤缺血性损伤，新生儿窒息、呼吸系统疾病等，引起的原始潜水反射引起的肠系膜动脉痉挛，肠道血流明显减少的交换过程中，败血症时期或高张力配方牛奶喂养时，肠道血流减少，肠道缺血性损伤。同样，在休克、先天性心脏病等缺血情况下，可以减少体循环血流，或者降低动脉血氧饱和度，导致肠粘膜缺血、缺氧、坏死的供氧、饮食、交换输血时的再注入，增加组织损伤。

3、病理改变NEC可以累及整个小肠和结肠，但好发部位大多在回肠远端和升肠近端，轻症时坏死肠段只有几厘米，重症时可以延伸到空肠和结肠部位，但一般不影响十二指肠。细菌渗透肠壁，产生氢气积聚，产生x线上特征性肠壁积气，气体进入门静脉，通过腹部x线平片和肝超声波可以看到肝上门静脉积气，随着病变的发展，肠壁整体的坏死、穿孔、腹膜炎、败血症和死亡。早期病变主要是肠粘膜和粘膜下层充血、浮肿、出血、坏死。进展期病变范围扩大，累及肌层，严重者肠壁全层坏死，可并发肠穿孔和腹膜炎。