直肠癌的形成是一个复杂而漫长的过程，到现在为止这个过程也没有100%的研究清楚。但是已知一些危险的因素与直肠癌的形成是密切相关的。普通人一生中发生结直肠癌的危险平均是6%，但如果是有第一代的亲属患结直肠癌，也就是他有家族史，他的危险性就会增加2～4倍。还有相关的危险因素，像溃疡性结肠炎这种炎性肠病，也是直肠癌的一个危险因素。据统计，炎性肠病特别是溃疡性结肠炎，确诊以后的第1个10年内，结直肠癌的发病率是2%～5%，但是以后每年就会增长1%。
遗传因素也与结直肠癌的发生有关。有一些家族有明确的基因突变或者是基因的缺陷，他得结直肠癌的风险就非常的高。最后还有膳食因素，尤其是红肉脂肪被认为是结直肠癌发病的危险因素。饮食中摄入脂肪不足15%的人群，结直肠癌发生的发生率是很低的，而脂肪摄入量超过20%人，不论是非饱和动物脂肪还是高饱和的蔬菜油，发生结直肠癌的危险都将明显的增大。